Yanay Ofran
年龄:49岁教育程度:希伯来大学物理学和生物学学士学位;曾任美国巴伊兰大学计算生物学教授;Ukko联合创始人
Yanay Ofran教授，bioloic design创始人兼首席执行官自2010年起，该公司开始了自己的旅程，多年来一直为阿斯利康(AstraZeneca)、诺华(Novartis)、Nektar Therapeutics和礼来(Eli Lilly)等制药公司提供技术服务。这些合作关系为公司带来了数千万美元的收入，帮助其在生物技术领域保持稳定。
自成立以来，Biolojic已从投资者那里筹集了约3000万美元，包括马吕斯·纳赫特的基金aMoon和萨米·塞戈尔的Keter Plastics等。此外，Biolojic还将AU-007分拆为一家名为Aulos Bioscience的新公司，ATP向其投资了4000万美元，以推进AU-007的临床可行性。
尽管公司向制药公司提供了所需的分子，但这些委托生产的药物尚未进入人体临床试验阶段。漫长的过程和高昂的成本使得制药公司更倾向于采用过去有效的解决方案。这些公司通常只支付少量开发费用，并承诺在药物开始销售时支付版税。
“这可能是数十亿美元，但在15年的时间里，可能会出现数千种解释，为什么这种药物会停滞不前，”Ofran说。“要推广一种药物，不仅需要了解科学技术，还需要理解组织政治。只有当我们确信公司的高层人员致力于这个项目时，我们才会继续合作。”以礼来(Eli Lilly)为例:我们正在开发一种糖尿病药物。
在选择独立开发的药物时，Biolojic以四个问题为指导:生物学是否被理解，是否有未满足的需求，他们的技术是否可以解决问题，以及药物是否可以在合理的时间内以合理的成本进行人体试验。
这四个问题的答案都是肯定的。如果最后一种方法不合适——成本太高或时间太长——则可能适合与大型制药公司合作。
“生物技术公司通常会说，‘我们用药物攻击了某种生物机制，但它没有治愈疾病，所以让我们寻找另一种机制。’”他们试图用旧技术来治疗新的生物学。“我的看法正好相反:让我们利用现有的机制，看看能否用更智能的技术来攻击它。”我们的创新是技术，而不是生物学。
AU-007抗体是基于对IL-2的深入理解而设计的，IL-2可以对抗肿瘤，但也有严重的副作用。IL-2可能抑制免疫系统，或导致血管渗漏或肺水肿。
通过计算机设计，Biolojic公司生产出一种与IL-2结合的抗体，使其激活免疫系统对抗肿瘤，但没有毒性作用。传统的抗体生产方法无法对其活性进行如此精细的控制。
Biolojic的人工智能平台模仿人类免疫系统，并指导计算机根据实例和统计数据设计抗体。抗体就像一个手套，为我们想要攻击的分子量身定制，Ofran解释说。
“我们向计算机展示一百万只手和一百万只适合它们的手套。最终，我们向它展示了一只没有戴手套的手，并要求算法为它制作一副精确的手套。”
在电脑找到完美的手套之前，它会给Biolojic的工程师提供数百万份“草稿”，这些草稿会被发送给一家DNA合成公司。该公司还给Biolojic一个信封，里面装着溶解在溶液中的小瓶DNA。这些DNA分子被插入大型试管中的酵母细胞中。
酵母细胞“读取”DNA序列并产生“草稿”抗体。生物科学家使用一种看起来像大型打印机的细胞分选机测试这些抗体。
这些机器在一夜之间进行数十亿次测量，测试“草稿”抗体与靶标之间的相互作用，以确定最佳靶标。“打印机”自动将这些测量结果发送到Biolojic的计算机上，人工智能算法对这些结果进行分析，并提出一种新的抗体来完成这项工作。
“扫帚”
奥弗兰对政治、经济和技术有着浓厚的兴趣。他指出，制药业的三个参与者——监管机构、投资者和科学界——都意识到行业的困境，并相互指责。同时，他怀疑由于临床试验是在法律框架下进行的，重要的发展可能被忽视。
例如，一种药物可能只被批准用于绝症患者的人体试验，这意味着早期癌症患者可以使用的治疗方法只能被证明对晚期癌症患者有效。他还提到了百健公司的阿尔茨海默病药物的例子。自一年前获得批准以来，它一直是商业上的失败，医疗保险选择限制它的覆盖范围，本月，该公司的首席执行官辞职。
百健临床试验的结果并不令人惊讶，奥夫兰说:“他们显示脑组织有所改善，但记忆力没有改善。换句话说，这种药物确实对大脑有好处，但显然治疗需要尽早开始。Biogen公司根据这些结果申请了批准，希望随着时间的推移，它也能在早期患者中发挥作用。
美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)以一票之差批准了这种药物，这是近20年来首个批准用于治疗阿尔茨海默氏症的药物，但医学界对此犹豫不决:“你们还没有证明它真的有帮助，所以我们不会开这种药。”——当然，保险公司也对它避之不及。
“我想知道公众利益在哪里，”奥弗兰说。“是为了确保这样的事情不再发生吗?”或者相反，应该给他们一个机会?没有简单的答案，显然，如果你站在一家数十亿美元的公司一边，那么公众的情绪就会自动反对你。”
他承认，在澳大利亚开始临床试验的决定是有战略意义的。不同的监管机构有本质上不同的方法。美国监管机构说:“证明对病人造成伤害的可能性可以忽略不计”，而澳大利亚监管机构则认为:“证明它是安全的，帮助病人的可能性很大”。
奥弗兰解释说:“澳大利亚监管机构为那些无法再得到帮助的病人提供帮助，即使这让他们面临一些风险，也给了他们希望。”这意味着，除其他外，药物帮助美国临床试验的初始参与者的可能性很低。允许的剂量很小:监管机构说:“放轻松，当你绝对确定它不会伤害10名患者时，我们会考虑是否能帮助第11名和第12名患者。”
最近，该公司一直在研究能够测量体内物质并对这些物质的不同浓度做出反应的智能抗体。也就是说，药物不仅有单一的工作计划，而且可以根据不同的组织、不同的情况和不同的病人调整其活性。
其中一种药物可以定位体内的化疗分子，并将其引导到肿瘤部位。“今天，当你给病人进行化疗时，它会均匀地分散在全身，这就是为什么病人会失去头发、肠道功能和神经死亡。化疗击中细胞分裂的每一个部位，”奥弗兰解释说。“这就是为什么化疗不能以更高的剂量进行，因为病人会死亡。如果化疗能集中在癌细胞所在的地方，病人就能得到有效杀死肿瘤的剂量，而且副作用更少。”
在该公司，他们将这种药物命名为“扫帚”，因为它能将化疗分子从身体外围扫走，并将其集中在肿瘤所在的地方。这种抗体被设计用来识别化疗分子以及癌变环境的特征分子，这样它就可以结合这两种分子。
当抗体在非癌变环境中识别出一个化学分子时，它会捕获它，防止它造成伤害;然后，当它到达癌变环境时，它释放化疗以结合肿瘤特异性分子。此外，如果这种抗体没有化学分子，但到达肿瘤，它的行为就像普通的抗癌抗体一样，攻击肿瘤特异性蛋白质。该公司希望在大约两年内将这种药物用于人体临床试验。
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